Hibridación in situ fluorescente (FISH) en el Instituto Nacional de Cancerología (INC) de Colombia. Experiencia de 5 años / Fluorescent in situ hybridization (FISH) in the National Institute of Cancerology (INC) of Colombia. 5 years experience

Resumen Introducción: La hibridación in situ fluorescente (FISH) es una herramienta fundamental en oncopatología para confirmar el diagnóstico de algunas patologías, al igual que determinar el pronóstico y el tratamiento. Objetivo: Describir la experiencia del Instituto Nacional de Cancerología de Colombia (INC) con la técnica de FISH en las diferentes neoplasias hematológicas y tumores sólidos para conocer el comportamiento molecular de nuestra población. Materiales y métodos: Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo de todos los resultados de FISH que se han realizado en tumores hematológicos y tumores sólidos en el laboratorio de Genética y Oncología Molecular del INC, entre 2012 y 2016. Resultados: En total se realizaron 1.713 pruebas de FISH, 1.010 (59%) fueron desarrolladas en neoplasias de origen hematolinfoide y 703 (41%) en tumores sólidos, de estos 428 (61%) correspondieron para HER2 de cáncer de seno. En tumores de tejidos blandos fueron evaluadas las sondas MDM2/CDK4, EWSR1, SS18, FUS, CHOP observando positividad en el 10%, el 43%, el 44%, el 20% y el 63%, respectivamente. En cáncer de pulmón se observó positividad en el 12%. Además se realizó estudios para la detección de melanoma y para la detección la codeleción del 1p/19q en gliomas. Discusión: En el INC de Colombia se confirmó la utilidad de la técnica de FISH como complemento en el diagnóstico, el pronóstico y el factor predictivo en el manejo de pacientes con cáncer. Observamos que la prevalencia de algunas pruebas varían de la reportadas en la literatura médica (C-MYC para linfomas, ALK para cáncer de pulmón).

Abstract Introduction: Fluorescent in situ hybridization (FISH) is a fundamental tool in oncopathology to confirm the diagnosis of some pathologies, as well as to determine the prognosis and treatment. Keywords: FISH; Hybridization; Lymphomas; Leukemia; Sarcomas; HER2 Objective: To describe the experience of the FISH in the National Institute of Cancerology of Colombia (INC) in different hematological malignancies and solid tumors to know the molecular behavior of our population. Materials and methods: A retrospective descriptive study was conducted of all the FISH results that have been carried out in the Genetics and Molecular Oncology laboratory of the INC between 2012 and 2016 in hematological tumors and solid tumors. Results: A total of 1713 FISH tests were performed, 1010 (59%) were developed in neoplasms of hematolymphoid origin and 703 (41%) in solid tumors, of these 428 (61%) corresponded to breast cancer (HER2). In soft tissue tumors, MDM2 / CDK4, EWSR1, SS18, FUS, CHOP probes were evaluated, observing positivity in 10%, 43%, 44%, 20% and 63%, respectively. In lung cancer, it has observed positivity in 12%. In addition, studies have been carried out to detect melanoma and to detect the 1p / 19q deletions in gliomas. Discussion: The INC of Colombia confirms the usefulness of the FISH technique as a complement in the diagnosis, prognosis and predictive factor in the management of patients with cancer. We observed that the prevalence of some tests varies from that reported in the medical literature (C-MYC for lymphomas, ALK for lung cancer).

Aberraciones cromosómicas en trabajadores expuestos a radiaciones ionizantes / Chromosomic aberrations in exposed workers to ionizing radiations

En la prevención del cáncer todas las acciones son importantes para disminuir los casos. El objetivo es describir si existen aberraciones cromosómicas en los trabajadores de la salud ocupacionalmente expuestos a bajas dosis de radiación ionizante y explorar la posibilidad de utilizar estas pruebas como seguimiento biológico dentro de un sistema de vigilancia.Materiales y métodos: Se realizan cultivos celulares de linfocitos de sangre periférica, teñidos con quinacrina y lectura en metafases de cada caso. Se toman promedios de dosimetrías de uno a cuatro años y se comparan los resultados con las dosis recibidas y el tiempo de exposición, así como también con relación a cancerígenos comunes, antecedentes familiares y personales.Resultados: se encontraron un promedio de 1,93 aberraciones por individuo. En relación con el tiempo de exposición y la presencia de aberraciones, se encontró: 39 por ciento entre 1 y 10 años de exposición, 27 por ciento entre los 11 y 20 años de exposición y 46 por ciento entre los 21 y 30 años de exposición). No se encontró relación entre dosis y presencia de aberraciones, pues éstas representaron indistintamente a la dosis recibida.Conclusiones: los hallazgos sugieren que la exposición a bajas dosis de radiación ionizante, internacionalmente permitidas, puede ocasionar daños cromosómicos y está en relación directa con el tiempo de exposición y la sensibilidad individual, mas no con la cantidad de radiación recibida. Los trabajadores expuestos deben tener un seguimiento biológico adicional a la dosimetría.

Evaluación genotóxica del etopósido (VP16) en cultivos celulares estimulados con fitohemaglutinina / Evaluation genotóxica

El etopósido (VP16) es una epipodophilotoxina, derivado semisintético de la podophillotoxina. Es un medicamento ampliamente utilizado en el tratamiento de diversos procesos neoplásicos tales como cáncer testicular, ovario, pulmón, linfoma de Hodgkin,leucemias agudas,histiocitosis,tetinoblastoma, etc. Se ha observado que el etopósido después de cierto período de tiempo produce leucemias secundarias al tratamiento, las cuales presentan características clínicas y citogenéticas particulares que las diferencian de la leucemia relacionada con agentes alquilantes y radioterapia. En esta investigación se evaluó la genotoxicidad del etopósido utilizando como modelo biológico cultivos celu;lares estimulados con fitohemaglutinins, se definiceron las aberraciones cromosómicas y sitios frágiles inducidos por la droga. Los resultados mostraron diferencias estadísticamente significatívas entre los tipos de aberraciones cromosómicas encontradas, tales como: rupturas, minidiplocromosomas, fragmentos acéntricos, entrecruzamientos, asociaciones radiales complejas,y cromosomas en anillo. Se determinó la variación interindividual observándose diferencias estadísticamente significativas entre los individuos L12,L13y L14, también se encontró aumento en el número de aberraciones cromósomicas según se aumentaba la concentración final de etopósido (0.01, 0.1, 10.0ug/ml) con respecto al control sin medicamento. El análisis de bandas Q permitió evidenciar posibles sitios sensibles a la acción del etopósido cuyas bandas más comprometidas fueron:1p32,1q32,12q13 y 9q34, regiones involucradas en diversos transtornos neoplásicos especialmente leucemias. Esta investigación confirma que el efecto genotóxico del etopósido induce alteraciones cromosómicas y afecta bandas especificas relacionadas con las anomalías citogenéticas observadas en el cáncer, principalmente en leucemias secundarias.